Z-DEVD-FMK是一種四肽胱天蛋白酶抑制劑，被認為對胱天蛋白酶31，[2]具有相對選擇性，并已廣泛用于急性損傷的體外和體內(nèi)模型，以描述胱天蛋白酶在神經(jīng)元細胞死亡中的作用。[3]側(cè)腦室注射Z-DEVD-FMK改善LFP3后的功能。在聯(lián)合CCI和缺氧后的幾天內(nèi)，腦實質(zhì)內(nèi)輸注Z-DEVD-FMK減少了病變大小，盡管在該模型中功能結(jié)果沒有顯著改善[4] (Clark等，2000)。 Z-DEVD-FMK是鈣蛋白酶的有效抑制劑，用Z-DEVD-FMK治療后觀察到的改善可能至少部分反映了這種作用。

早期使用Z-DEVD-FMK治療改善了神經(jīng)功能并減少了損傷體積。在體外壞死模型和無細胞測定中，Z-DEVD-FMK減少細胞死亡并抑制鈣蛋白酶，在體內(nèi)TBI后，Z-DEVD-FMK治療抑制鈣蛋白酶活性。 Z-DEVD-FMK改善了神經(jīng)功能，減少了損傷嚴重程度下的組織損傷，損傷嚴重程度顯示主要壞死的神經(jīng)元細胞死亡，caspase 3激活的證據(jù)很少。此外，Z-DEVD-FMK的有效治療與鈣蛋白酶介導的血影蛋白降解減少相關。在maitotoxin誘導的壞死神經(jīng)元細胞死亡的體外模型中，Z-DEVD-FMK在低于常規(guī)用于抑制caspase [3]的濃度下也具有神經(jīng)保護作用。

目前的數(shù)據(jù)表明，在主要表現(xiàn)為壞死的TBI模型中，在損傷后1小時內(nèi)給予Z-DEVD-FMK治療可改善行為恢復，減少組織損傷，并防止鈣蛋白酶介導的α-血影蛋白分解產(chǎn)物的積累。Z-DEVD-FMK還減少體外壞死的神經(jīng)元細胞死亡，并且這種神經(jīng)保護與鈣蛋白酶的抑制有關，但與胱天蛋白酶3或組織蛋白酶b無關。此外，Z-DEVD-FMK減少鈣蛋白酶介導的酪蛋白水解，這表明Z-DEVD-FMK可以直接抑制鈣蛋白酶。Z-DEVD-FMK的這種非特異性至少可以部分解釋其神經(jīng)保護作用[5]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:210344-95-9

別名:CASPASE-3抑制劑,Caspase-3 Inhibitor II,Z-Asp(OMe)-Glu(OMe)-Val-Asp(OMe)-FMK

化學名:methyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-4-methoxy-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-5-oxopentanoate

Canonical SMILES: CC(C)C(C(=O)NC(CC(=O)OC)C(=O)CF)NC(=O)C(CCC(=O)OC)NC(=O)C(CC(=O)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1

分子式:C30H41N4O12F

分子量:668.66

溶解度:≥ 60 mg/mL in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

1. Garcia-Calvo M, Peterson EP, Leiting B, Ruel R, Nicholson DW, Thornberry NA (1998) Inhibition of human caspases by peptidebased and macromolecular inhibitors. J Biol Chem 273:32608–32613

2. Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (1997) A combinatorial approach defines specificities of members of the caspase family and granzyme B. Functional relationships established for key mediators of apoptosis. J Biol Chem 272:17907–17911

3. Yakovlev AG, Knoblach SM, Fan L, Fox GB, Goodnight R, Faden AI (1997) Activation of CPP32-like caspases contributes to neuronal apoptosis and neurological dysfunction after traumatic brain injury. J Neurosci 17:7415–7424

4. Clark RS, Kochanek PM, Watkins SC, Chen M, Dixon CE, Seidberg NA, Melick J, Loeffert JE, Nathaniel PD, Jin KL, Graham SH (2000) Caspase-3 mediated neuronal death after traumatic brain injury in rats. J Neurochem 74:740–753

5. S. M. Knoblach, D. A. Alroy et al, Caspase Inhibitor z-DEVD-fmk Attenuates Calpain and Necrotic Cell Death in Vitro and After Traumatic Brain Injury, Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 24:1119–1132.