他克莫司一水合物 (FK506 monohydrate) 是一種大環(huán)內(nèi)酯，與 FK506 結(jié)合蛋白 (FKBP) 結(jié)合形成復(fù)合物并抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，從而抑制 T 淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和 IL-2 轉(zhuǎn)錄。

他克莫司一水合物(FK506一水合物；藤霉素一水合物；FR900506一水合物)抑制鈣依賴性事件，如IL-2基因轉(zhuǎn)錄、NO合酶激活、細(xì)胞脫粒和凋亡。他克莫司還通過(guò)與激素受體復(fù)合物中包含的FKBPs結(jié)合來(lái)加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素和孕酮的作用，防止降解。該藥物可能以類似于CsA的方式增強(qiáng)TGFβ-1基因的表達(dá)。他克莫司抑制對(duì)T細(xì)胞受體連接反應(yīng)的T細(xì)胞增殖[1]。用低濃度的他克莫司(FK506，10 μg/L)治療不會(huì)顯著影響MH3924A細(xì)胞的增殖(P=0.135)。在用更高濃度的他克莫司(100-1000μg/L)處理后，MH3924A細(xì)胞的增殖顯著增強(qiáng)(P0.05)。然而，當(dāng)不同濃度的AMD3100與100 μg/L的他克莫司結(jié)合時(shí)，MH3924A細(xì)胞的體外增殖增加(P<0.01)[3]。

通過(guò)在第10天至第16天或第23天給用葡聚糖硫酸鈉(DSS)處理的小鼠施用他克莫司，研究了他克莫司對(duì)結(jié)腸炎進(jìn)展和永久化的治療效果。在第17和24天，DSS處理的對(duì)照動(dòng)物的結(jié)腸長(zhǎng)度顯著縮短，結(jié)腸重量顯著高于正常動(dòng)物。此外，對(duì)照組中每單位長(zhǎng)度的結(jié)腸重量是正常組的兩倍以上。雖然與對(duì)照組相比，用他克莫司治療7天和14天顯著抑制了DSS治療動(dòng)物中每單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量的增加，但是這種治療實(shí)際上并沒(méi)有恢復(fù)結(jié)腸縮短。此外，他克莫司對(duì)每單位長(zhǎng)度結(jié)腸重量增加的這種抑制作用在14-d治療中比在7-d治療中更明顯，如抑制百分比所示(59%對(duì)28%)[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:109581-93-3

別名:他克莫司一水合物; FK506 monohydrate; Fujimycin monohydrate; FR900506 monohydrate

Canonical SMILES: C=CC[C@](C(C[C@@](O)([H])[C@@]([C@@](O1)([H])/C(C)=C([H])/[C@]2([H])CC[C@](O)([H])[C@@](OC)([H])C2)([H])C)=O)([H])/C([H])=C(C[C@](C[C@@](OC)([H])[C@](O3)([H])[C@](OC)([H])C[C@@]([C@]3(O)C(C(N4CCCC[C@@]4([H])C1=O)=O)=O)([H])C)([H])C)\C.O

分子式:C44H71NO13

分子量:822.03

溶解度:Soluble in DMSO

儲(chǔ)存條件:4°C, protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Thomson AW, et al. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91.

[2]. Okada Y, et al. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interferon-γ and interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7.

[3]. Vogel KR, et al. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886.

[4]. Zhu H, et al. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92.