MK-4827是一種新型的選擇性口服PARP1/PARP2抑制劑，其IC50分別為3.8 nM和2.1 nM。MK-4827對具有突變BRCA-1和BRCA-2的癌細胞顯示出很強的活性；對PARP3、V-PARP和Tank1的選擇性超過330倍[1]。 聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP-1)和PARP-2屬于一個酶家族(PARP ),其使用β-NAD+作為底物，催化蛋白質(zhì)的聚(ADP-核糖基化),合成ADP-核糖聚合物并將其轉(zhuǎn)移到受體蛋白質(zhì)的谷氨酸、天冬氨酸或賴氨酸殘基上，從而修飾它們的功能性質(zhì)。PARP抑制劑在高度保守的酶活性位點與NAD+競爭，使它們成為新的潛在治療策略，如化學(xué)和放射強化，以及作為單藥療法用于治療具有特定DNA修復(fù)缺陷的癌癥[2]。

體外:MK-4827顯示出優(yōu)異的PARP 1和PARP 2抑制作用，IC50分別為3.8和2.1 nM。在全細胞分析中，MK-4827抑制PARP活性，EC50為4 nM。MK-4827還抑制突變BRCA-1和BRCA-2癌細胞的增殖，其CC50在10-100 nM范圍內(nèi)[1]。      

體內(nèi):在不同p53狀態(tài)的各種人類腫瘤異種移植物中，MK-4827顯示出提高放射治療效果的高潛力，例如Calu-6 (p53無效)、A549 (p53野生型[wt])和H-460 (p53 wt)肺癌以及三陰性MDA-MB-231人類乳腺癌[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：1038915-60-4

別名：尼拉帕尼; MK-4827

化學(xué)名：2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide

Canonical SMILES：C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N

分子式：C19H20N4O

分子量：320.39

溶解度：≥ 32 mg/mL in DMSO, ≥ 50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Jones P1,Altamura S,Boueres J,Ferrigno F, et al.  Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem.2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2] Yelamos J, Farres J, Llacuna L, et al.  PARP-1 and PARP-2: New players in tumourdevelopment[J]. Am J Cancer Res, 2011, 1(3): 328-346.

[3] Wang L1,Mason KA,Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D,Mathur A,Buser-Doepner C,Toniatti C,Milas L.  MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs.2012 Dec;30(6):2113-20.