SB-431542 是 I 型 TGF-β 受體的小分子抑制劑，可阻斷 TGF-1 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)介質(zhì)，從而導(dǎo)致 TGF-β1 介導(dǎo)的增殖、細(xì)胞因子和膠原蛋白表達(dá)減少。在臨床上，SB-431542被廣泛用于治療呼吸性哮喘，抑制肺血管重構(gòu)過(guò)程中外膜纖維的增殖和合成。[1]

體外研究表明，SB-431542 能夠以 94 nM 的 IC50 抑制 ALK5 和其他 I 型受體，例如 ALK4。盡管 SB-431542 以 140 nM 的 IC50 抑制 ALK4。此外，SB-431542 抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的膠原蛋白 Iα1 和 PAI-1 mRNA，IC50 值分別為 60 和 50 nM。此外，SB-431542 抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的纖連蛋白 mRNA 和蛋白質(zhì)，IC50 值分別為 62 和 22 nM。這些數(shù)據(jù)首次表明，TGF-β1 對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)標(biāo)志物 FN、膠原蛋白 Iα1 和 PAI-1 mRNA 的調(diào)節(jié)需要 ALK5 活性。[1]

體內(nèi)研究表明，SB-431542 具有抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的基因表達(dá)的能力。 SB-431542 被認(rèn)為是 TGF-β1 受體的重要抑制劑，可阻斷血管重塑中的 TGF-β1/Smads 信號(hào)通路。此外，缺氧誘導(dǎo)的血管重塑可以顯著增加血管外膜中細(xì)胞因子和膠原蛋白的數(shù)量。然而，在 SB-431542 處理后，觀察到 TGF-β1 的纖維化促進(jìn)作用減弱，包括 TGF-β1 誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞遷移和細(xì)胞合成。因此，鑒定SB-431542治療缺氧性肺動(dòng)脈高壓的潛力具有重要意義。[2]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：301836-41-9

化學(xué)名：4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide

Canonical SMILES：C1OC2=C(O1)C=C(C=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5

分子式：C22H16N4O3

分子量：384.39

溶解度：≥ 19.2mg/mL in DMSO, ≥ 10.06 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Laping NJ, et al. Inhibition of transforming growth factor (TGF)-beta1-induced extracellular matrix with a novel inhibitor of the TGF-beta type I receptor kinase activity: SB-431542. Mol Pharmacol. 2002 Jul;62(1):58-64.

[2]. Yuan W, et al. SB-431542, a specific inhibitor of the TGF-β type I receptor inhibits hypoxia-induced proliferation of pulmonary artery adventitial fibroblasts. Pharmazie. 2016 Feb;71(2):94-100.